Onkologie. 2022:16(5):263-266 | DOI: 10.36290/xon.2022.050

Kombinace axitinib s avelumabem v léčbě metastatického karcinomu ledviny

Igor Richter1, 2, 3, Adrián Hraboš4, Josef Dvořák2, Sofya Al-Samsan1, Jiří Bartoš1, Vladimír Šámal5
1 Onkologické oddělení, Krajská nemocnice Liberec, a. s.
2 Onkologická klinika 1. LF UK a Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha
3 Fakulta zdravotnických studií, Technická univerzita Liberec
4 Kardiologická a interní ambulance, Praha
5 Urologické oddělení, Krajská nemocnice Liberec, a. s.

Incidence karcinomu ledviny (Renal cell carcinoma - RCC) v České republice patří celosvětově mezi nejvyšší. V léčbě metastatického RCC (mRCC) lze individuálně zvážit i metody lokální léčby, nicméně dominantní postavení má systémová onkologická léčba, která v poslední době prochází významným rozvojem. Největšího významu dosáhla cílená léčba a imunoterapie spočívající v inhibici receptoru PD1 (programmed cell death protein 1) a jeho ligandu (PD-L1) nebo v inhibici CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4). Podobně jako u jiných onkologických onemocnění, i v případě mRCC, má zásadní význam výběr léčby první linie. Současným trendem je podání kombinované léčby. Ta může kombinovat cílenou terapii s imunoterapií, případně podání kombinované imunoterapie. Problémem výběru optimálního léčebného postupu je skutečnost, že zatím nemáme k dispozici jasně definované prognostické či prediktivní biomarkery použitelné v běžné klinické praxi. Na podkladě klinických nálezů a laboratorních výsledků je nutno před zahájením systémové léčby nemocné s mRCC stratifikovat do prognostických skupin. Jednou z možností je kombinace inhibitoru tyrozinkinázového receptoru (TKI) axitinibu s anti PD-L1 protilátkou avelumabem. Klinická studie 3. fáze JAVELIN Renal 101 hodnotila přínos kombinované léčby axitinib + avelumab ve srovnání se standardní léčbou sunitinibem v první linii mRCC se světlobuněčnou složkou u 886 pacientů. Studie prokázala významné prodloužení přežití bez známek progrese (PFS) u pacientů léčených kombinací axitinib + avelumab, jak v celé populaci, tak v populaci s expresí PD-L1. Celkové přežití (OS) zatím prodlouženo nebylo, i vzhledem k nezralosti dat. Aktuálně lze kombinaci avelumab + axitinib v ČR podat u pacientů s mRCC v první linii v dobré prognostické skupině.

Klíčová slova: karcinom ledviny, metastázy, avelumab, axitinib, cílená léčba, imunoterapie.

Avelumab plus axitinib combination in treating metastatic renal cell carcinoma

The incidence of renal cell carcinoma (RCC) in the Czech Republic is among the highest worldwide. In the treatment of metastatic RCC (mRCC), even methods of local therapy can be considered individually; however, systemic cancer therapy has a dominant role and has recently made significant advances. Targeted therapy and immunotherapy consisting in the inhibition of PD1 (programmed cell death protein 1) receptor and its ligand (PD-L1) or in CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) inhibition have reached the greatest importance. In the case of mRCC, similar to other cancer diseases, the choice of first-line treatment is of major importance. The current trend is administration of combination therapy. This can involve combined targeted therapy and immunotherapy and/or the administration of combination immunotherapy. The choice of optimal therapeutic strategy is complicated by the fact that, as yet, there are no clearly defined prognostic or predictive biomarkers utilizable in routine clinical practice. On the basis of clinical findings and laboratory results, it is necessary to stratify patients with mRCC into prognostic groups prior to initiation of systemic treatment. One of the options is the combination of the tyrosine kinase receptor inhibitor (TKI) axitinib with the anti-PD-L1 antibody avelumab. The phase 3 JAVELIN Renal 101 clinical trial evaluated the benefit of combination therapy with avelumab plus axitinib in comparison with a standard treatment with first-line sunitinib for mRCC with a clear cell component in 886 patients. The trial has shown a significant improvement in the progression-free survival (PFS) in patients treated with the avelumab plus axitinib combination, both in the overall population and in that with PD-L1 expression. The overall survival (OS) has not yet been extended, also due to data immaturity. Currently in the Czech Republic, the avelumab plus axitinib combination can be administered in patients with mRCC in the first line in the good prognosis group.

Keywords: renal cell carcinoma, metastases, avelumab, axitinib, targeted therapy, immunotherapy.

Přijato: 29. září 2022; Zveřejněno: 29. září 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Richter I, Hraboš A, Dvořák J, Al-Samsan S, Bartoš J, Šámal V. Kombinace axitinib s avelumabem v léčbě metastatického karcinomu ledviny. Onkologie. 2022;16(5):263-266. doi: 10.36290/xon.2022.050.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Dušek L, Mužík J, Kubásek M, et al. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice [internet]. Masarykova univerzita, Verze 7[2007].
  2. Kaelin WG Jr. The von Hippel-Lindau tumour suppressors protein: O2 sensing and cancer. Nat Rev Cancer. 2008;8:865-873. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Richter I, Dvořák J. Úvod do problematiky léčby zhoubných nádorů ledvin. Klin Onkol. 2018;31:110-116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Eng J Med. 2007;356:115-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013;369:722-731. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Eng J Med. 2019;380:1103-1115Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Rini BI, Plimack ER, Stus V et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Eng J Med. 2019;380:1116-1127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2015;373:1814-1823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;378:1277-1299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results form a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27:5794-5799. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Poprach A, Fiala O, Chloupková R, et al. Pazopanib for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Registry-based Analysis of 426 Patients. Anticancer Res. 2018;38:449-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Poprach A, Bortlíček Z, Büchler T, et al. Patients with advanced and metastatic renal cell carcinoma treated with targeted therapy in the Czech Republic: Twenty cancer centres, six agents, one database. Med Oncol. 2012;29:3314-3320 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Motzer RJ, Escudier B, Tomczak P, et al. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:552-562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Escudier B, Michaelson MD, Motzer RJ, et al. Axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma: subanalyses by prior therapy from a randomised phase III trial. Br J Cancer. 2014;110:2821-2828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Richter I, Dvořák J, Šámal V, Hejzlarová V, Bartoš J. Vlastní zkušenost s axitinibem v léčbě metastatického karcinomu ledviny. Onkologie. 2018;12:83-86. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Vaishampayan U, Schoffski P, Ravaud A, et al. Avelumab monotherapy as firs-line or second-line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma: phase Ib results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer. 2019;7:275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Choueiri TK, Motzer RJ, Rini BI, et al. Updated efficacy results from JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020;31:1030-1039. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Mouallem NE, Smith SC, Paul AK. Sarcomatoid renal cell carcinoma: Biology and treatment advances. Urol Oncol. 2018;36:265-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Choueiri TK. Efficacy and biomarker analysis of patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC) with sarcomatoid histology (sRCC): Subgroup analysis from the phase III JAVELIN Renal 101 trial of first-line avelumab plus axitinib (A+Ax) vs sunitinib (S). Ann Oncol. 2019;30:v361. Přejít k původnímu zdroji...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.