Onkologie. 2024:18(3):204-207 | DOI: 10.36290/xon.2024.038

mRNA vakcíny v léčbě melanomu

Linda Řandová1, Ondřej Kodet1, 2
1 Dermatovenerologická klinika, 1. LF UK a VFN, Praha
2 Anatomický ústav, 1. LF UK, Praha

Imunoterapie je jednou z klíčových forem léčby metastazujícího melanomu a adjuvantní terapie melanomu. Pro schopnost navození dlouhodobé terapeutické odpovědi je navzdory nižším léčebným odpovědím upřednostňována oproti cílené terapii BRAF a MEK inhibitory. Jedním z důvodů selhání imunoterapie je nedostatečná stimulace imunitního systému nádorově specifickými antigeny. mRNA vakcíny přináší nové možnosti při efektivnější stimulaci imunitního systému a navození specifické protinádorové imunitní reakce. Nejzásadnější je studie KEYNOTE-942, kde je porovnáván efekt 20 antigenní mRNA vakcíny v kombinaci s pembrolizumabem u kompletně resekovaného melanomu stadia III/IV. Prvotní výsledky ukazují slibný efekt jak při sledování do progrese onemocnění, tak i při hodnocení přežití do vzniku vzdálených metastáz. K ověření těchto výsledků bude však nutné vyčkat dlouhodobějšího sledování.

Klíčová slova: imunoterapie, checkpoint inhibitory, melanom, mRNA vakcína, neo­antigeny.

mRNA vaccines in the treatment of melanoma

Immunotherapy is the crucial essential treatment of metastatic melanoma and melanoma adjuvant therapy. Despite lower treatment responses, its ability to induce a long-term therapeutic response is preferred over targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors. One of the reasons for the failure of immunotherapy is insufficient immune system stimulation by tumour-specific antigens. mRNA vaccines bring new possibilities for more effective immune system stimulation and induction of a specific antitumor immune response. The most fundamental is the KEYNOTE-942 study, which compares the effect of a 20-antigen mRNA vaccine and pembrolizumab in completely resected stage III/IV melanoma. The initial results show a promising effect in progression-free and distant metastatic survival. However, waiting for a longer follow-up to verify these results will be necessary.

Keywords: immunotherapy, checkpoint inhibitors, melanoma, mRNA vaccine, neo­antigens.

Přijato: 18. červen 2024; Zveřejněno: 24. červen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Řandová L, Kodet O. mRNA vakcíny v léčbě melanomu. Onkologie. 2024;18(3):204-207. doi: 10.36290/xon.2024.038.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment - Update 2019. Eur J Cancer [Internet]. 2020;126:159-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Long GV, Luke JJ, Khattak MA, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): distant metastasis-free survival results of a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol [Internet]. 2022;23(11):1378-1388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet (London, England) [Internet]. 2022;399(10336):1718-1729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Versluis JM, Menzies AM, Sikorska K, et al. Survival update of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma in the OpACIN and OpACIN-neo trials. Ann Oncol. 2023;34(4):420-430. doi: 10.1016/j.annonc.2023.01.004. Epub 2023 Jan 18. PMID: 36681299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol [Internet]. 2022;40(2):127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Updated Data for First-Line Immunotherapy Combinations Reinforce Their Value in Metastatic Melanoma | ASCO Daily News [Internet]. Available from: https://dailynews.ascopubs.org/do/updated-data-first-line-immunotherapy-combinations-reinforce-their-value-metastatic.
    7. Payandeh Z, Yarahmadi M, Nariman-Saleh-Fam Z, et al. Immune therapy of melanoma: Overview of therapeutic vaccines. J Cell Physiol [Internet]. 2019;234(9):14612-14621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Van Hoecke L, Verbeke R, Dewitte H, Lentacker I, Vermaelen K, Breckpot K, et al. mRNA in cancer immunotherapy: beyond a source of antigen. Mol Cancer [Internet]. 2021 Dec 1 [cited 2024 Apr 20];20(1). Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658037/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, et al. mRNA vaccines - a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov [Internet]. 2018;17(4):261-279. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Gjerstorff MF, Kock K, Nielsen O, et al. MAGE-A1, GAGE and NY-ESO-1 cancer/testis antigen expression during human gonadal development. Hum Reprod [Internet]. 2007;22(4):953-960. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Niemi JVL, Sokolov AV, Schiöth HB. Neoantigen Vaccines; Clinical Trials, Classes, Indications, Adjuvants and Combinatorial Treatments. Cancers (Basel) [Internet]. 2022;14(20). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hu Z, Leet DE, Allesøe RL, et al. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat Med [Internet]. 2021;27(3):515-525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Reichmuth AM, Oberli MA, Jeklenec A, et al. mRNA vaccine delivery using lipid nanoparticles. Ther Deliv. 2016;7(5): 319-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Oberli MA, Reichmuth AM, Dorkin JR, et al. Lipid Nanoparticle Assisted mRNA Delivery for Potent Cancer Immunotherapy. Nano Lett [Internet]. 2017;17(3):1326-1335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Wang Y, Zhang L, Xu Z, et al. mRNA Vaccine with Antigen-Specific Checkpoint Blockade Induces an Enhanced Immune Response against Established Melanoma. Mol Ther [Internet]. 2018;26(2):420-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. He M, Huang L, Hou X, et al. Efficient ovalbumin delivery using a novel multifunctional micellar platform for targeted melanoma immunotherapy. Int J Pharm [Internet]. 2019;560:1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kyte JA, Mu L, Aamdal S, et al. Phase I/II trial of melanoma therapy with dendritic cells transfected with autologous tumor-mRNA. Cancer Gene Ther [Internet]. 2006;13(10):905-918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Weide B, Pascolo S, Scheel B, et al. Direct injection of protamine-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in metastatic melanoma patients. J Immunother [Internet]. 2009;32(5):498-507. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Wilgenhof S, Van Nuffel AMT, Corthals J, et al. Therapeutic vaccination with an autologous mRNA electroporated dendritic cell vaccine in patients with advanced melanoma. J Immunother [Internet]. 2011;34(5):448-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ping H, Yu W, Gong X, et al. Analysis of melanoma tumor antigens and immune subtypes for the development of mRNA vaccine. Invest New Drugs [Internet]. 2022;40(6): 1173-1184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet (London, England) [Internet]. 2024;403(10427):632-644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Bafaloukos D, Gazouli I, Koutserimpas C, et al. Evolution and Progress of mRNA Vaccines in the Treatment of Melanoma: Future Prospects. Vaccines [Internet]. 2023;11(3). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.